BINTI WAN HANAFFI WAN Nurhidayah

ETUDE DE POLYMERSOMES INTELLIGENTS EN TANT QUE MÉDIATEURS POTENTIELS DE TNF-ANTAGONISTE CIBLANT TNF-TNFR2 SUR LE CANCER DU CÔLON INVESTIGATION OF SMART POLYMERSOMES AS A POTENTIAL FUNCTIONAL NANOOBJECTS FOR TNF-ANTAGONIST MEDIATOR TARGETING TNF-TNFR2 ON COLON CANCER Le cancer du côlon est un problème de santé majeur et une cause fréquente de mortalité par cancer dans le monde. C'est la troisième malignité la plus diagnostiquée et la quatrième cause de décès dans le monde. En Malaisie, le cancer est le quatrième décès et constitue environ 15% des décès. Des études massives sur la recherche sur le cancer ont été menées pour réduire ces statistiques, mais l'investissement dans cette recherche en Malaisie est encore relativement faible comparé au monde développé, en particulier en ce qui concerne les propriétés des nano-objets en tant que délivrance / adjuvant de médicament. Le TNF est une cytokine anti-inflammatoire puissante qui joue un rôle essentiel dans l'immunité innée et adaptative. On pense qu'il constitue un lien entre l'inflammation et le cancer, car l'utilisation à long terme d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens réduit le risque de mortalité par cancer. La neutralisation du TNF à l’aide de médicaments antagonistes du TNF s’est révélée être une stratégie thérapeutique efficace dans le traitement des maladies inflammatoires chroniques et du cancer. Des études ont montré que l'antagonisme du TNF rétablissait la fonction normale des lymphocytes T régulateurs (Treg) dérégulés en interagissant avec TNF2, en particulier lorsqu'il ciblait un site thérapeutique. Cependant, moins d'études ont été consacrées à l'étude de cette nouvelle protéine de fusion TNFR2: IgG1 et de leurs immunorégulations sur les cellules cancéreuses du côlon, ainsi que du potentiel d'un nanoobjet souple à atténuer ces effets. Par conséquent, la présente étude explorera en détail la manière dont les nano-objets affectent les cellules cancéreuses du côlon et l'efficacité de la modulation de l'antagoniste du TNF en ciblant l'axe TNF-TNFR2. Les preuves accumulées suggèrent que la progression tumorale est régie non seulement par des modifications génétiques intrinsèques aux cellules cancéreuses mais également par des facteurs environnementaux. Nous utilisons ici le nanoobjet comme modèle pour les stimuli environnementaux inertes (en ce qui concerne le potentiel en tant qu'adjuvant aux cellules). utilisé comme vecteur de délivrance de médicaments pour le développement futur de la nanomédecine. Nous utiliserons un antagoniste du TNF pour étudier le potentiel de polymerome; nanoobjet mou (basé sur AGP) dans la médiation des réponses TNF sur le cancer du côlon. Les mécanismes d'action de l'antagoniste du TNF, un médicament anti-inflammatoire, ont fait l'objet d'études approfondies, mais de nombreuses questions restent en suspens, en particulier sur l'interaction des axes TNF / TNFR1 et TNF / TNFR2 sur la modulation des cellules du cancer du côlon. À ce jour, peu d'études ont été consacrées à la nouvelle protéine de fusion TNFR2: IgG1 et à leurs régulations immunitaires sur les cellules cancéreuses du côlon et au potentiel d'un nanoobjet polymérique souple pour atténuer ces effets. Par conséquent, la présente étude explorera en détail la manière dont les nano-objets affectent les cellules cancéreuses du côlon et l'efficacité de la modulation de l'antagoniste du TNF en ciblant l'axe TNF-TNFR2. Nous avons émis l’hypothèse que la présence de nano-objets dotés d’une caractérisation spécifique (nus ou conjugués à un antagoniste du TNF) modifierait les cellules cancéreuses de manière biologique (capacité de prolifération, régulation négative du TNF lié à la membrane) et modérerait le signal TNF-TNFR2 qui aurait des effets immunologiques distincts expansion des cellules cancéreuses, sécrétion de cytokines, capacité de survie). Nous nous attendions à ce que le nanoobjet puisse être utilisé comme une bonne administration de médicament ou présenter un effet adjuvant sur les cellules cancéreuses du côlon, en particulier sur le mécanisme d'absorption et la modulation ultérieure des Tregs qui exprimaient préférentiellement TNFR2.